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RNA前駆体GTPの酸化物8-oxoGTPの代謝




・8-oxoGTPはRNA polymerase IIの基質となりRNAに取り込まれる。
・8-oxoGTPはGTPの酸化だけでなく8-oxoGDPのリン酸化によっても生じる。
・MTH1は8-oxoGTPを8-oxoGMPへと加水分解する。
・ribonucleotide reductaseに8-oxoGDPを8-oxo-dGDPにする活性はない。

 RNA polymerase IIによる8-oxoGTPの取り込みはGTPの取り込みの2%程度。mRNA中に 8-oxoGMPとして使われていた。
 E. coli MutTのmammalianホモログであるMTH1による8-oxoGTPの反応をみた ところ、8-oxo-dGTPに比べ50倍活性が低いものの8-oxoGTPが8-oxoGMPとなることを確 認できた。GTPに対しては活性を認めることはできなかった。
 Jurkat cell-free extractによる8-oxoGMPのリン酸化を見たところ、GMPはGTPとな ることが確認できたが、8-oxoGMPは8-oxoGTPとならなかった。
 guanylate kinaseによるリン酸化反応ではGMPからGDPへの反応は見られたが、8-oxoGMP の8-oxoGDP化は見られなかった。
 ribonucleotide reductaseの反応をみたところ、GDPからdGDPへの反応は見られたが、 8-oxoGDPから8-oxo-dGTPへの反応は見られなかった。



≪文献≫
Biochemistry, 1999, Vol.38, No.12 3610-3614
Metabolic Fate of Oxidized Guanine Ribonucleotides in Mammalian Cells
Hiroshi Hayakawa, Anders Hofer, Lars Thelander, Shigetaka Kitajima, Yong Cai, Satoru Oshiro, Hiroyuki Yakushiji, Yusaku Nakabeppu, Michihiko Kuwano, Mutsuo Sekiguchi








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